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三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最具侵袭性和致命性的乳腺癌，治疗选择有限且复发概率高。TNBC 的肿瘤生长和复发是由乳腺癌干细胞驱动的，因此迫切需要能够消除这些顽固细胞的改进疗法。

弗里堡大学的研究人员发现，乳腺癌干细胞代谢的协调分化和变化使它们对免疫系统不可见。用药物唑仑膦酸盐抵消代谢变化可以使使用γδT细胞的免疫疗法更有效地对抗TNBC。

该研究团队由弗莱堡大学卓越 CIBSS 综合生物信号研究中心的 Susana Minguet 教授领导，与亚琛工业大学医院的 Jochen Maurer 博士、来自德国亚琛工业大学的 Mahima Swamy 博士合作邓迪大学/苏格兰大学和弗莱堡大学医院的合作者。该研究发表在《癌症免疫学研究》杂志上。

TNBC 细胞躲避 γ δ T 细胞

Gamma delta T 细胞识别并杀死产生应激诱导分子和磷酸抗原的细胞，这是癌细胞的一个共同特征。由于 γδ T 细胞的工作方式与其他类型的 T 细胞不同，因此正在研究将其作为现有免疫疗法的替代方案。在当前的研究中，研究人员使用分离的癌细胞和最近开发的小鼠模型测试了 γδ T 细胞对 TNBC 的影响，该模型密切复制了在人类患者中发现的肿瘤特性。

虽然伽马三角洲 T 细胞对从患者身上分离出的乳腺癌干细胞效果很好，但它们在小鼠模型中的作用要弱得多。研究人员发现，这是由于癌细胞的适应性使它们不会被免疫系统注意到。

这些适应包括所谓的甲羟戊酸途径的下调：一种导致磷酸抗原产生的代谢途径——γ T 细胞识别的分子类别之一。这种逃避机制也可能发生在 TNBC 患者身上：对公共患者数据库的分析表明，甲羟戊酸途径关键分子的表达减少与较差的预后相关。